Zantac曾是全球最暢銷的胃灼熱藥物——後來卻發現它會致癌

Zantac（雷尼替丁）是製藥史上最暢銷的藥物之一，為多家製造商合計帶來每年數十億美元的營收。2019年6月，線上藥局Valisure向FDA提交公民請願書，揭露雷尼替丁產品含有危險高量的N-亞硝基二甲胺（NDMA），這是一種可能對人類致癌的物質。此次污染並非製造失誤所致——問題出在雷尼替丁分子本身，它會隨時間降解為NDMA，且在較高溫度下降解得更快。

FDA於2019年9月確認了這項發現，並於2020年4月前下令所有雷尼替丁產品退出美國市場。歐盟執委會則在整個歐盟暫停雷尼替丁的銷售。一種1977年獲准上市、每天有數百萬人服用的分子，竟存在未被發現的致癌降解途徑，此事曝光後，引發數千起產品責任訴訟，被告包括GSK、輝瑞（Pfizer）、賽諾菲（Sanofi）與百靈佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）等製造商。

2023年彭博（Bloomberg）的一項調查報導指出，製造商數十年來早已知悉癌症風險，卻一直隱瞞。訴訟成本攀升至數十億美元，不過許多案件已合併為多區聯邦訴訟（multi-district litigation）。重新配製、性質穩定的雷尼替丁版本最終在澳洲與美國重新獲准上市，但原始配方已對患者及全球最大幾家製藥公司的聲譽造成難以估計的損害。

在發現該藥物會降解為可能致癌物之後，雷尼替丁在全球被下架，並隨之產生數十億美元的訴訟成本。

一種在室溫下就會降解為致癌物的藥物，是個從未被提出的化學問題，因為當年核准上市時，沒有任何監管機構要求進行NDMA穩定性檢測。

同一種分子由四家製造商銷售，意味著沒有任何單一公司有誘因去檢測一項會牽連整個藥物類別的風險。

四十年來未被偵測到的污染，是監管假設的失敗：凡未經檢測的，就被假定不存在。

一種在現代致癌性篩檢問世前即已核准的藥物，背負著上市後監測無法捕捉的風險——因為沒有人會去檢測一條前所未見的降解途徑。

所有雷尼替丁產品在全球下架；多區聯邦訴訟合併於美國聯邦法院審理；重新配製的版本於2024至2025年間重新獲准上市。此案改變了監管機構評估較舊藥物因穩定性而產生雜質的方式。