TGN1412在猴子身上有效——但在6名人類身上造成災難性器官衰竭

TGN1412是由德國符茲堡大學衍生公司TeGenero開發的單株抗體。該藥物旨在透過CD28受體刺激T細胞來治療自體免疫疾病——這種新穎做法使其成為「超級促效劑」。在食蟹獼猴身上進行的臨床前試驗未顯示嚴重不良反應，該藥物因此獲准在倫敦北威克公園醫院由Parexel營運的設施進行第一期首次人體試驗。

2006年3月13日，8名志願者參加了一項試驗。其中6人接受單次靜脈注射TGN1412，劑量為0.1 mg/kg——比猴子身上測試過的最高安全劑量低500倍。50分鐘內，第一位參與者抱怨頭痛、發燒和灼熱感。數小時內，全部6名用藥者都因災難性細胞激素釋放症候群而進入加護病房。他們的免疫系統過度活化，導致器官衰竭、血管性水腫，以及淋巴細胞幾乎完全喪失。一名志願者被描述為頭部腫脹；另一名失去了手指和腳趾。

六人經治療後全部存活。五人在一個月內出院；最後一人於2006年6月26日離開醫院。TeGenero於同年稍後破產。動物模型失敗的原因：食蟹獼猴的效應記憶T細胞不表現CD28，因此該藥物無法引發相同的災難性反應。英國第一期試驗專家小組提出了22項建議，包括序貫給藥和對高風險研究進行專家審查。此案例永久改變了全球免疫標靶藥物的首次人體試驗執行方式。

食蟹獼猴的效應記憶T細胞缺乏CD28，因此TGN1412在動物身上看似安全，對人類卻是最大免疫刺激劑量，最終導致TeGenero破產。

動物模型不具預測性——食蟹獼猴的效應記憶T細胞缺乏CD28，因此TGN1412在猴子身上顯得安全，對人類卻造成災難。

起始劑量0.1 mg/kg雖然比動物安全劑量低500倍，卻造成86–91%的CD28受體佔用率——對人類而言基本上已是最大免疫刺激劑量。

TeGenero是一家沒有犯錯空間的小型生技公司——一次試驗失敗就讓公司破產，因為它沒有其他產品或收入。

當動物模型不表現標靶受體時，在猴子身上看似安全的藥物可能致人於死——而只有單一產品的生技公司會在試驗失敗時破產。