TGN1412 在猴子身上有效——在 6 个人身上导致了灾难性器官衰竭

TGN1412 是一种单克隆抗体，由德国维尔茨堡大学的衍生公司 TeGenero 开发。该药物旨在通过 CD28 受体刺激 T 细胞来治疗自身免疫疾病——这是一种新颖的方法，使其成为「超级激动剂」。在食蟹猕猴身上的临床前测试未显示严重不良反应，该药物获批在伦敦 Northwick Park 医院由 Parexel 运营的设施中进行一期首次人体试验。

2006 年 3 月 13 日，8 名志愿者参加了试验。6 人接受了单次静脉注射 TGN1412，剂量为 0.1 mg/kg——比猴子测试的最高安全剂量低 500 倍。50 分钟内，第一名参与者报告头痛、发烧和灼烧感。数小时内，所有六名药物接受者都因灾难性细胞因子释放综合征进入重症监护。他们的免疫系统过度激活，导致器官衰竭、血管性水肿，以及淋巴细胞几乎完全丧失。一名志愿者被描述为头部肿胀；另一人失去了手指和脚趾。

经过治疗后，六人全部幸存。五人在一个月内出院；最后一人于 2006 年 6 月 26 日出院。TeGenero 于同年晚些时候破产。动物模型失败的原因：食蟹猕猴的效应记忆 T 细胞上不表达 CD28，因此该药物无法触发同样的灾难性反应。英国一期临床试验专家组提出了 22 项建议，包括高风险研究需采用序贯给药和专家评审。该案例永久性地改变了全球免疫靶向药物首次人体试验的进行方式。