BIA 10-2474：法国临床试验 6 名志愿者，1 人死亡，5 人脑损伤

BIA 10-2474 是一种实验性 FAAH 抑制剂，由葡萄牙制药公司 Bial 开发，用于治疗焦虑症、帕金森病、慢性疼痛和肥胖症等疾病。I 期试验由法国 CRO 公司 Biotrial 在法国雷恩进行。该药物此前已在 90 名志愿者中进行了较低剂量组的测试，未出现严重问题。2016 年 1 月，多剂量递增阶段开始，进入 50 毫克/天剂量组——这个剂量是完全抑制 FAAH 所需剂量的 80 倍。

2016 年 1 月 10 日，50 毫克剂量组的第一名志愿者出现中风样症状。其余五名受试者在试验暂停前于 1 月 11 日接受了第六剂药物。六人全部住院。49 岁的 Guillaume Molinet 于 1 月 17 日被宣布脑死亡，随后去世。其他四名幸存的志愿者出现深度出血性坏死性脑损伤，医生称其伤害为'不可逆的残疾'。九个月后，两名幸存者仍有记忆障碍和小脑综合征。

确切的毒性机制从未完全确定，但法国监管机构的报告指出了靶点选择性差、剂量过高以及高剂量下药物非线性积累等问题。Biotrial 被批评在第一名受试者住院后未停止试验，也未能立即报告事件。Bial 于 2016 年 7 月永久放弃了该分子。欧洲投资银行曾为 Bial 的 FAAH 项目提供 1.1 亿欧元资金。法国和欧盟随后修订了首次人体试验指南。